代謝功能異常相關脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH，前稱非酒精性脂肪性肝炎）是代謝功能異常相關脂肪肝病（MASLD）的進展型態。最近發表於新英格蘭醫學期刊的ESSENCE試驗，探討GLP-1受體促效劑Semaglutide對MASH病患的治療效果，72週的中期分析顯示每週皮下注射2.4 mg semaglutide可顯著改善肝臟組織的發炎與纖維化情形，並同步改善體重與多項心代謝指標，提供此藥於MASH治療上的嶄新實證支持。
研究設計與結果
ESSENCE試驗為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心第三期臨床試驗，共納入1197位以肝組織切片證實具MASH並合併F2或F3纖維化的成人患者。受試者依2:1比例分配接受semaglutide 2.4 mg每週皮下注射或安慰劑，總療程預計240週。本文報導的是前800名受試者在接受治療72週後的分析結果。Semaglutide組中有62.9%達到MASH緩解且纖維化無惡化，另有36.8%纖維化改善且肝炎未惡化，皆顯著優於安慰劑組。並且，平均體重減輕10.5%、HbA1c與發炎指標下降幅度顯著，非侵入性肝臟評估指標（如ELF、Liver stiffness）亦有明顯改善。
討論
2024年新英格蘭醫學期刊亦刊登一篇針對Tirzepatide（兼具GIP與GLP-1受體促效功能）治療MASH的SYNERGY-NASH第二期臨床試驗，結果顯示，在52週治療後，Tirzepatide於最高劑量（15 mg）下可達到62%病患肝炎緩解（無纖維化惡化）與51%纖維化改善（無肝炎惡化），與Semaglutide在ESSENCE試驗中所達到的62.9%及36.8%相比，Tirzepatide在纖維化改善方面或許更為顯著。值得一提的是，Tirzepatide也帶來更劇烈的體重下降（最高可達15.6%），並且肝酵素下降幅度與肝脂肪含量改善亦具臨床意義。
兩項研究在設計上略有差異：Semaglutide試驗為第三期長期療程、樣本數更大；而Tirzepatide試驗則為劑量探索的第二期研究，治療期僅52週。但初步結果顯示Tirzepatide在MASH治療成效不亞於甚至略優於Semaglutide，尤其在肝纖維化改善上表現更為突出。這可能與其雙重作用機轉有關，即同時刺激GIP與GLP-1受體，除促進體重下降與胰島素敏感性外，也改善脂肪分布與脂肪氧化，帶來更強的代謝重塑能力。
ESSENCE試驗證實Semaglutide不僅能緩解MASH的肝臟發炎，亦對肝纖維化具有可逆轉效果，並伴隨多項代謝指標改善。
在臨床應用上，Semaglutide與Tirzepatide皆展現對MASH患者的潛力，前者已進入大型第三期試驗，資料較為完整；後者則展現更強代謝效應與組織改善，但仍待更長期觀察與驗證。未來可望依病人共病型態（如糖尿病、肥胖、心腎風險）與耐受性，個別化選擇合適藥物介入策略。
在MASH治療部分，目前美國食品藥物管理局（FDA）僅加速核准resmetirom用於治療合併中度至重度纖維化（F2或F3）的MASH患者，但是此藥目前台灣尚未上市。因此目前台灣可以說是沒有能夠核准治療MASH的藥物。然而本文討論的Semaglutide和Tirzepatide已經在台灣皆有上市。
Semaglutide在注射劑型分別有取得糖尿病適應症的胰妥讚(Ozempic)以及減重適應症，四月上市的週纖達(Wegovy)，而Tirzepatide則以猛健樂(Mounjaro)於今年一月取得糖尿病治療適應症上市，並預計下半年取得減重適應症。以ESSENCE研究的2.4mg劑量，需要使用週纖達而不是胰妥讚，才有辦法使用到如此劑量。如果要使用猛健樂或是週纖達治療MASH病患，目前處於標籤外使用Off label use的狀態。然而MASH患者與糖尿病或是肥胖患者有高度重疊，且這兩者藥物的安全性在醫療團隊監督使用下，是可以被接受。因此如果醫療團隊與MASH病患因為這兩個研究的結果使用Semaglutide或是Tirzepatide來治療MASH，在醫病共決的前提下，是可以考慮執行的。
結論
Semaglutide與Tirzepatide皆於臨床試驗中展現顯著改善MASH組織病變與代謝指標的效果。Tirzepatide於短期內展現更高的MASH緩解與纖維化改善率，可能與其更強的體重控制與雙重機轉有關；而Semaglutide的第三期試驗提供更大樣本與長期安全性數據，有機會較早取得相關治療的適應症。