Tirzepatide（台灣上市藥名為Moujaro，猛健樂）作為一種兼具GLP-1與GIP雙重作用的每週施打一次的藥物，已被證實對第二型糖尿病（T2D）患者具有優異的降糖與減重效果。然而，是否能藉由早期的血糖或體重變化預測長期代謝結局，一直是臨床上尚未釐清的問題。這篇2025年《Diabetes Care》發表的SURPASS試驗次級分析，納入SURPASS-1至-5共超過4,100位患者，結果顯示：無論早期血糖或體重反應如何，Tirzepatide均帶來顯著的HbA1c與體重改善；但若能於治療初期即呈現良好反應，則後續的代謝指標改善幅度更大。
研究設計
本研究為SURPASS臨床試驗（1至5期）的次級分析，探討Tirzepatide早期療效反應是否能預測40週或42週時的代謝指標改善程度。研究將Tirzepatide治療者依早期反應分類為：
- 血糖反應組：FSG（空腹血糖）於第4週相較基線下降≥20%為早期反應者，<20%為非早期反應者（SURPASS 1-4，共3,676人）
- 體重反應組：體重於第8週下降≥5%為早期反應者，<5%為非早期反應者（SURPASS 1-5，共4,121人）。
主要評估指標包括：40/42週時的HbA1c與體重變化、達成HbA1c<7%、HbA1c<5.7%、體重下降≥10%與15%的比例，以及血壓與血脂變化。也評估早期反應與腸胃道不良反應（噁心、嘔吐、腹瀉）之相關性。
研究結果
- 早期血糖反應組（50%為早期反應者）：
- 早期反應者平均年齡較輕、基線HbA1c與三酸甘油脂較高、體重較低。
- 第40週時，早期反應者的HbA1c平均下降2.4%~2.7%，非早期者則為1.7%~2.2%。
- 體重下降約8.5%~13.2%（早期反應）vs. 7.5%~12.6%（非早期）。
- HbA1c<7%與<5.7%的達成率，皆在早期反應組較高（統計學顯著）。
- 早期體重反應組（31%為早期反應者）：
- 早期反應者較多為女性與白人，且基線血糖與體重較低。
- 第40週時，體重下降幅度為12.4%~18.0%（早期）vs. 5.8%~10.4%（非早期）。
- HbA1c下降2.3%~2.6%（早期）vs. 2.0%~2.4%（非早期）。
- 早期體重反應者在血壓與血脂（TG、VLDL、HDL）改善也較明顯。
- 複合目標達成率（HbA1c<7%與體重下降≥10%）：
- 血糖早期反應者達成率為35%~62%，非早期者為24%~54%。
- 體重早期反應者為58%~84%，非早期者為16%~45%。
- 副作用與耐受性：
- 胃腸道副作用（噁心、嘔吐、腹瀉）多於劑量上調期間發生，嚴重度大多為輕至中等。
- 不論早期反應與否，GI副作用的發生率無顯著差異。
討論
本研究具高度臨床意義，指出Tirzepatide在不同起始反應者身上皆有效，但若能及早出現療效，後續代謝控制將更佳。
1. 早期血糖反應：與基線HbA1c較高、胰島素阻抗較重者有關，早期反應者後續HbA1c下降幅度也較大。
2. 早期體重反應：與性別（女性）、種族（白人）、基線體重較輕、血脂較佳有關，亦顯示體重下降對血壓與血脂改善有額外效益。
3. 早期反應作為臨床決策依據：有助於個別化調整劑量與追蹤時程。對早期無反應者可考慮儘早回診或升劑，以提升整體治療成功率。
早期反應者，意味著在半年左右的時間，相較於非早期反應者，有較高的機會比實驗的平均效果來得好，但是這並不意味著非早期反應者，療效就不彰。跟Metformin，SU，DPP4抑制劑，SGLT2抑制劑相比，非早期反應者在醣化血色素上的下降仍比這些藥物的效果來得好。在減重部分，非早期反應的效果也相較於Orlistat或是Contrave台灣現有的幾個合法減重藥在糖尿病病患的減重效果要好。
另一方面，很多臨床醫師跟病人說，腸胃反應越明顯，代表療效越好，但是從這個研究可以看出，腸胃道副作用與療效沒有差別，副作用就只是副作用，還是得從病患的實際狀況去調整藥量。
台灣目前已有猛健樂核准上市，在本文撰寫的時間點取得糖尿病治療的適應症，今年下半年可能會取得減重適應症。在實際門診追蹤中，若能以4週血糖與8週體重變化作為早期反應指標，將有助於臨床醫師更有效安排回診時程與調整劑量策略。
結論
本次SURPASS試驗次級分析顯示：Tirzepatide在T2D患者中無論起始反應與否，皆能顯著改善HbA1c與體重，並提升心血管與代謝指標。但若能在4週內出現明顯血糖改善，或8週內出現明顯體重減輕，將預示後續療效更佳。早期反應可做為臨床個別化療效預測與策略調整的重要依據。